ontexte: Les relations entre l' exposition à l'amiante et le cancer colorectal restent controversés.
Objectifs: Nous avons examiné l'association entre l' exposition à l'amiante et l' incidence du cancer colorectal.
Méthodes: travailleurs bénévoles retraités ayant été exposés à l' amiante ont été invités à participer au programme de dépistage français ARDCo entre 2003 et 2005. Des données supplémentaires sur les facteurs de risque de cancer colorectal ont été collectées à partir de la sous - échantillon ARDCo-Nut de 3.769 participants en 2011. Les cas de côlon et le cancer du rectum ont été constatées chaque année jusqu'en 2014 sur la base de l' admissibilité à des soins médicaux gratuits après un diagnostic de cancer. Survival régression basée sur le modèle de Cox a été utilisé pour estimer le risque relatif de cancer du côlon et du rectum séparément, en relation avec le temps écoulé depuis la première exposition (TSFE) et indice d'exposition cumulée (CEI) à l' amiante, et avec ajustement pour le tabagisme dans l'ensemble cohorte et pour fumer, et certains facteurs de risque de ces cancers dans le sous - échantillon ARDCo-Nut.
Résultats: Le suivi moyen était de 10,2 ans chez les 14,515 hommes, y compris 181 cancer du côlon et 62 cas de cancer durectum (41 et 17, respectivement, dans le sous - échantillon ARDCo-Nut). Dans la cohorte globale, après ajustement pour le tabagisme, le cancer du côlon était significativement associée à l' exposition cumulative (HR = 1,14; IC à 95%: 1,04, 1,26 pour une augmentation de 1 unité ln-CEI) et ≥ 20-40 ans depuis la première exposition (HR = 4,67; IC à 95%: 1,92, 11,46 vs. 0-20 ans TSFE), et inversement associée à 60 ans TSFE (HR = 0,26; IC à 95%: 0,10, 0,70). Bien que le cancer du rectum a été également associée à TSFE 20-40 ans (HR = 4,57; IC à 95%: 1.14, 18.27), il n'a pas été associé à ln-CEI, mais ces résultats doivent être interprétés avec prudence en raison du petit nombre de cas.
Conclusions: Nos résultats fournissent un soutien pour une association entre l' exposition professionnelle à l' amiante et le cancer du côlon incidence chez les hommes.
introduction
Exposition à l'amiante est associée à plusieurs tumeurs malignes y compris le cancer du poumon, le mésothéliome, et plus récemment, de l' ovaire et les cancers laryngés ( CIRC 2012 ). Cependant, le rôle de l' amiante dans la pathogenèse des cancers digestifs, en particulier le cancer colorectal, reste controversée. Depuis 1964, lorsque Selikoff et al. (1964) ont rapporté une association positive entre les isolateurs américains pour le cancer colorectal, de nombreuses études sur cette association ont été publiés. En 1994, deux méta-analyses ont signalé une association significative globale entre l' amiante et le cancer colorectal, mais n'a pas réussi à démontrer l'existence d'une relation dose-réponse ( Gamble 1994 ; Homa et al. , 1994 ). La plus récente étude du CIRC a noté que les contributeurs ont été «également divisés quant à savoir si la preuve était suffisamment forte pour justifier une classification comme suffisante" pour l' amiante et le cancer colorectal ( CIRC 2012 ) étant donné que certaines études ont rapporté des associations positives significatives ( Aliyu et al. , 2005 ; . Berry et al 2000 ; Clin et al. , 2011 ; Germani et al. , 1999 ; . Kang et al 1997 ), tandis que d' autres ne l' ont pas ( Battista et al. , 1999 ; Clin et al. , 2009 ; Dement et al. , 1994 ; Ferrante et al. , 2007 ; Giaroli et al. , 1994 ; Hein et al. , 2007 ; Levin et al. , 1998 ; . Rösler et al , 1994 ). Les études sur l' amiante et le cancer colorectal publiés après l'étude du CIRC 2012 comprennent deux qui a rapporté une association ( Lin et al 2014. ; . Offermans et al 2014 ) et deux qui ont signalé aucune association ( Loomis et al. , 2009 ; . Wang et al de 2013a ) . Par conséquent, l'association putative entre le cancer colorectal et de l' exposition à l'amiante reste controversée.
Un programme de dépistage CT-scan à grande échelle pour les maladies liées à l' amiante a été lancé dans quatre régions de France en 2003 à la suite d' une conférence de consensus national sur la stratégie de surveillance clinique pour les anciens travailleurs de l' amiante. Volontaires masculins et féminins qui ont été retraités ou chômeurs , et qui ont été précédemment exposés professionnellement à l' amiante étaient admissibles à participer aux maladies liées à l' amiante cohorte (ARDCo). Nous avons précédemment rapporté que la prévalence des plaques pleurales et asbestose est comprise entre 7,3% et 36,8% et entre 1,8% et 13,7%, respectivement, selon la profession, le secteur industriel, et le niveau d'exposition cumulée à l'amiante dans cette population ( Paris et al . 2009 ). Dans le même article, nous avons également signalé que l'indice cumulatif d'exposition (CEI) et le temps depuis la première exposition (TSFE), mais pas la durée de l'exposition, ont été significativement associés à la prévalence des plaques pleurales.
Ces participants ont ensuite été suivis chaque année, et l'incidence ou de mortalité de divers cancers ont été enregistrés au cours du suivi de la cohorte ( Pairon et al. 2013 , 2014 ). La présente étude a été conçue pour examiner l'association putative entre l' exposition à l'amiante et le risque de cancer colorectal dans une étude de suivi des travailleurs anciennement exposés à l'amiante de 10 ans.
Méthodes
Inclusion dans la population globale Étude
Un programme de dépistage pour les maladies liées à l' amiante a été organisée entre Octobre 2003 et Décembre 2005 , dans quatre régions de France (Haute-Normandie, Basse-Normandie, Aquitaine et Rhône-Alpes). Participants bénévoles impliqués dans ce programme ont été recrutés à partir de divers secteurs industriels tels que le fer et l' acier, du secteur de la construction, la manutention, la métallurgie ou la réparation des navires ( Paris et al. , 2009 ). Les retraités ou chômeurs volontaires ont été invités à participer au programme de diverses manières en fonction de la région (par exemple, des lettres, des annonces radio, des annonces de télévision et journaux ont été utilisés pour cibler les groupes d'âge Après hygiénistes ont confirmé l' exposition professionnelle antérieure à l' amiante sur la base d' un questionnaire, les participants ont reçu un examen médical gratuit, y compris un coffre tomodensitométrie (TDM) et les tests de la fonction pulmonaire après l' inscription ( Paris et al. , 2009 ; Clin et al. , 2011 ; Ameille et al. , 2010 ).
L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'hôpital [Comité consultatif de Protection des Personnes Dans la Recherche Biomédicale (CCPPRB) et le Comité de Protection des Personnes (CPP)]. Tous les participants ont reçu des informations sur l'étude et ont donné leur consentement éclairé par écrit.
Exposition à l'amiante et de la consommation de tabac
Les participants ont fourni une histoire de travail complet, et un hygiéniste industriel codées indépendamment les dates et la durée (années) d'exposition pour chaque travail associé à l' exposition à l'amiante. En outre, chaque travail a été classé en ce qui concerne l'intensité de l' exposition, et un CEI en unités d'exposition × ans a été obtenu par la somme de la durée × facteur de pondération d'intensité (faible ou passive exposition: 0,01; intermédiaire: 0,1; élevée intermédiaire: 1.0; haute: 10,0) pour chaque travail exposée à l'amiante. Les mesures des concentrations d'amiante dans l' atmosphère ne sont pas disponibles ( Pairon et al. 2013 ). L'usage du tabac a été enregistré lors de l' inscription (jamais fumeur, ex - fumeur pour> 1 an, fumeur actuel , y compris ancien fumeur ayant arrêté de fumer depuis <1 an="" font="" nbsp="">Nous avons également inclus une catégorie de données manquantes pour fumer.
Collecte de données des facteurs de risque pour les cancers digestifs: l'échantillon ARDCo-Nut
En 2011, un nouveau questionnaire a été envoyé à tous les participants de sexe masculin qui ne sont pas connus pour être décédé. Ce questionnaire a été conçu principalement pour évaluer les facteurs de risque pour les cancers digestifs, à savoir l' indice de masse corporelle (IMC), l' exercice, la polypose adénomateuse familiale (FAP), et une histoire familiale de cancer colorectal chez les parents au premier degré, ainsi que l' alcool et la viande rouge consommation. Ces facteurs nutritionnels ont été évalués , en moyenne , sur une base hebdomadaire au cours de l'année dernière, par un questionnaire de fréquence alimentaire préalablement validée dans un sous - échantillon des hommes adultes français ( Kesse-Guyot et al. , 2010 ).
Collecte de données sur le cancer
Une étude de suivi a été organisé pour impliquer les participants inscrits au programme ARDCo basés sur les données concernant les soins médicaux gratuits pour le cancer. En France, tous les cancers doivent être signalés à l'assurance maladie nationale française pour fournir une couverture complète des frais médicaux, y compris le traitement. Les participants qui ont demandé à recevoir des soins médicaux gratuits pour côlon ou du rectum cancer ont été identifiés chaque année au cours du suivi, qui a duré de l'inscription au 30 Avril 2014 (environ 10 ans).
Analyses statistiques
Analyse ARDCo. Nous avons estiméassociations entre expositionl'amiante etcôlon ou du rectum chezhommes dans le ARDCoutilisantmodèles de risques proportionnels séparés Cox avecâge comme variable de temps principale, et aveccensure à la date du diagnostic du cancer du côlon ou du rectum,date du décès, ou fin de suivi (30 Avril 2014), selonpremière occurrence ( Pairon et al. 2013 ). Deux variables ont été utilisées pour caractériserexpositionl'amiante: CEI modélisée comme une variable continue naturelle log-transformée [exprimée en ln (CEI + 1)] ou classés selon quartiles d'exposition; et TSFE àamiante, modélisée comme une variable continue varianttemps ou comme une variable (0-20,> 20-40, ≥ 40-60 et ≥ 60 ans)utilisant 0-20 comme référence. Hypothèses de proportionnalité des modèlesCox ont été vérifiées graphiquement (données non présentées). Tousmodèles ont été exécutés séparément pourcancer du côlon et du rectum. Nous avonsabord couru modèles univariés distincts de CEI et TSFE comme variables continues et catégorielles. En outre, nous avons courumodèles quiinclusdeux principales expositions plus une variable catégorique pour ajustertabagisme (jamais fumeur, ex-fumeur, fumeur actuel, ou manquant), qui a été sélectionnétant que facteurconfusion potentiel a priori .
Comme les résultats bruts ont suggéré l'existence d'une interaction entre CEI et TSFE et l'incidence du cancer du côlon, nous avons testé cette hypothèse en utilisant un modèle continu (CEI et TSFE) et aussi avec un modèle catégorique en utilisant CEI en quartiles et TSFE en deux classes (<40 40="" ajustant="" ans="" deux="" en="" et="" font="" le="" les="" mod="" nbsp="" pour="" tabagisme.="">En conséquence, nous avons fourni des analyses stratifiées sur TSFE (<40 40="" ans="" c="" cancer="" cas="" de="" du="" en="" font="" insuffisant="" le="" lon="" mais="" nombre="" pas="" pour="" raison="" rectum.="" rectum="">
Analyse ARDCo-Nut. IMC a été défini comme une variableutilisant <25 25-="" 30="" classes.="" et="" font="" nbsp="">L' exercice a été défini par la durée deexercice physique par jour en quelques minutes, et dichotomisée sur la valeur médiane de la population totale (<30 30="" font="" min="" nbsp="">En utilisantalgorithmes spécifiques,indices quantitatifs deconsommation quotidienne de viande rouge etalcool ont été calculéesaide du questionnaire de fréquence alimentaire. Chaque variable a ensuite été dichotomiséeutilisant la valeur médiane pour la population globale (113,5 g / jour et 146,4 mL / jour, respectivement). Ces variables, ainsi queautres facteurs de risque potentiels de cancercôlon etrectum, ont été inclus dans les modèles completsCox dans le souséchantillon des participants avec le questionnaire rempli surIMC,exercice, FAP,antécédents familiaux de cancer colorectal etfacteurs nutritionnels. Enconcernecancer du côlon, nous avons également fournianalyses stratifiées sur TSFE (<40 40="" ans="" font="">
Tous les modèles sont basés sur les cas complète des analyses, sauf pour le tabagisme, pour lequel une catégorie de données manquantes a également été inclus dans les analyses.
L' analyse statistique a été réalisée à l' aide PROC FREQ, PROC MOYENS et PROC PHREG (version 9.3; SAS Institute, Inc, Cary, NC) et stset et stcox pour les analyses de survie (libérer 13; Stata, College Station, TX). Tous les tests statistiques étaient bilatéraux, et la signification statistique a été défini comme p <0 font="">
Résultats
La cohorte comprenait ARDCo 14,515 hommes inscrits en 2003-2005, y compris les 3.579 hommes qui ont rempli le questionnaire ARDCo-Nut en 2011 ( Figure 1 ). Dans la cohorte globale, 181 cancers du côlon et 62 cancers du rectum ont été enregistrés par l' Assurance maladie entre 2004 et 2014 ( tableau 1 ). Le sous - groupe ARDCo-Nut inclus 41 cas de cancer du côlon (31 diagnostiqués avant et 10 diagnostiqués après l' achèvement du questionnaire 2011) et 17 cas de cancer du rectum (12 diagnostiqués avant et 5 après avoir reçu un diagnostic de remplir le questionnaire 2011). Durée totale de l' exposition était de 30,9 ans (SD 10.6), TSFE était de 53,4 ans (SD 7.5) et temps écoulé depuis l' exposition dernières était de 41,7 ans (SD 14,8). Aucune différence majeure n'a été observée entre la cohorte globale et le sous - groupe ARDCo-Nut à l'exception de l'usage du tabac, ce qui était moins susceptible d'être manquant dans le sous - groupe ARDCo-Nut (14,6% contre 32,2%). Les participants à l'étude ARDCo-Nut inclus 420 hommes (11,7%) avec des antécédents familiaux de cancer colorectal, et 35 (1%) avec une histoire familiale connue de FAP ( tableau 2 ). Une analyse univariée a montré une association inverse significative entre TSFE comme une variable continue et les deux cancers dans l'ensemble de la cohorte ( tableau 3 ). Utilisation de TSFE comme variable catégorique, une association positive significative a été observée entre TSFE (20- <40 font="" nbsp="" par="">rapport à 0- <20 ans="" de="" et="" font="" l="" nbsp="">incidence du cancer du côlon [hazard ratio (HR) = 5,32; 95% d' intervalle de confiance (IC): 2.21, 12.80] et le cancer du rectum (HR = 4,34; IC à 95%: 1,10, 17,00), et une association négative a été observée entre TSFE ≥ 60 et le cancer du côlon (HR = 0,36; IC à 95% : 0,15, 0,92). Aucune association significative n'a été observée avec CEI. Les analyses multivariées, y compris le tabagisme comme facteur de confusion, a confirmé l'association significative positive entre TSFE (20- <40 60="" ainsi="" ans="" association="" entre="" et="" font="" gative="" l="" le="" n="" nbsp="" que="" tsfe="">cancer du côlon. L'association positive entre TSFE (20- <40 ans="" et="" font="" le="" nbsp="">cancer du rectum a également été confirmée. Ces analyses ont également indiqué une association positive significative avec CEI modélisée comme une variable continue (HR = 1,14; IC à 95%: 1,04, 1,26 pour une augmentation de 1 unité lnCEI + 1), et ont suggéré une relation positive avec CEI exprimé en catégorique variable (HR = 1,17; IC à 95%: 0,74, 1,85; HR = 1,55; IC à 95%: 0,99, 2,42; HR = 1,54; IC à 95%: 0,97, 2,45 par rapport à quartiles). Aucune association avec la CEI a été observée pour le cancer du rectum seul. Pour le cancer du côlon, il y avait une interaction statistiquement significative entre TSFE et lnCEI lorsque les deux ont été modélisés comme des variables continues ajusté pour le tabagisme (interaction p <0 donn="" es="" font="" nbsp="" non="" pr="" sent="">Après stratification par TSFE et ajusté pour le tabagisme, une association positive a été observée entre lnCEI + 1 et le cancer du côlon chez les hommes avec TSFE <40 1="" ans="" font="" ic="" nbsp="">95%: 1,25, 1,98 sur la base de 1.166 observations totales et 25 cas), mais aucune association entre les hommes avec TSFE ≥ 40 ans (HR = 1,05; IC à 95%: 0,95, 1,16 sur la base de 13,349 observations totales et 156 cas). Utilisation CEI variable catégorique, une tendance à une relation positive a également été observée en fonction de quartiles (HR = 4,96; IC à 95%: 1,72, 14,27; HR = 3,13; IC à 95%: 0,67, 14,47; HR = 9,12; IC à 95% : 2.85, 29.80, tendance essai p -value = 0,0007) que chez les hommes avec TSFE <40 ans.="" font="" nbsp="">Aucune association significative n'a été observée pour le cancer rectal bien qu'une légère augmentation a été observée pour lnCEI + 1 chez les hommes avec TSFE <40 1="" ans="" font="" ic="" nbsp="">95%: 0,91, 1,85).
Source: https://ehp.niehs.nih.gov
Aucun commentaire:
Enregistrer un commentaire